张国君课题组发明专利：一种具有治疗靶区勾画-局部放疗免疫触发-全身免疫激活应用潜力的综合诊疗技术

近日，张国君课题组研究成果“一种用于肿瘤NIR-Ⅱ荧光成像及放疗增敏-免疫联合治疗的可降解分子探针及应用”获得国家发明专利授权。

放射治疗是一种重要的肿瘤治疗手段，其引起的肿瘤细胞免疫原性死亡可激活机体免疫反应、产生远端效应。然而，肿瘤组织对放疗不敏感导致的治疗效果差以及靶区勾画不精准引起的对周围正常组织的损伤等问题限制了放疗的临床推广。因此，提高肿瘤组织对放疗的敏感性、精准勾画放疗靶区对实现肿瘤的精准放疗以及危及器官的有效保护尤为重要。

研究发现，高原子序数元素具有增强的高能射线能量沉积作用，可产生明显的放疗增敏效应。铪（Hf，Z=72）具有较高的原子序数，其氧化物二氧化铪（HfO₂）纳米颗粒已进入临床试验并表现出良好的生物安全性和优异的放疗增敏性能。

本课题组利用NIR-II荧光成像技术，基于FDA批准的NIR-II荧光染料ICG和高原子序数元素Hf构建了一种新型诊疗分子探针。在临床前研究中，该探针可有效富集于肿瘤部位、“点亮”肿瘤细胞，用于NIR-II荧光成像引导下的精准放疗增敏、增强肿瘤细胞免疫原性死亡，联合使用PD-1抗体可有效增强在体肿瘤抑制效果、增强全身免疫反应和远端效应。

由此，该纳米探针及其应用方法形成了一套集“治疗靶区勾画-局部放疗免疫触发-全身免疫激活”潜力为一体的综合诊疗体系。

文图\何悦洋