近日，张国君课题组科研成果“活体内检测CDK4/6激酶活性的分子探针及其应用”获得中国发明专利授权。该发明基于CDKACT4生物传感器，运用可进行稳定活细胞递送及溶酶体逃逸的靶向脂质体作为该传感器的载体，构建能特异性靶向乳腺肿瘤细胞并能反应CDK4/6激酶活性变化的分子探针CPP30‑Lipo/CDKACT4，实现在活细胞及活体水平精准监测CDK4/6激酶活性及CDK4/6抑制剂Palbociclib的抗肿瘤疗效。

细胞周期药物是抗肿瘤药物的一类。肿瘤的发生发展与细胞周期有关，细胞周期的异常激活导致癌细胞的失控性增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin‑dependent kinases，CDKs)是细胞周期调控机制的核心部分。目前，已上市的CDK4/6抑制剂有palbociclib和ribociclib，用于激素受体阳性Her2阴性复发转移性乳腺癌的一线治疗。此外，CDK4/6选择性抑制剂治疗非小细胞肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌、胶质母细胞瘤、套细胞淋巴瘤等的临床试验也在进行中，预示CDK4/6选择性抑制剂有可能成为广谱抗癌药物。但与其它抗癌药物一样，实时疗效检测依然是个问题。

目前，临床上的常规的做法是通过测量肿瘤病灶的物理大小来评价抗肿瘤药物的疗效，如使用游标卡尺的直接测量和应用电子计算机断层扫描、磁共振成像、超声、X光等影像学技术。但以上的评价方法需等到病灶大小变化明显时才可以判定，具有一定的滞后性，容易导致几个疗程结束后才发现治疗无效，不仅延误治疗，还可能使患者不得不承受药物的毒副反应。研究发现，肿瘤大小发生变化之前，大多会出现分子、基因或蛋白水平的变化，会导致微环境、代谢及生理功能的改变。分子影像技术可以在体检测以上的变化，为尽早、准确地判定抗肿瘤药物的疗效提供可能。近二十年来，科学家一直在探索可以直接靶向药物关键靶点的分子影像学技术，以达到快速、精准检测抗肿瘤药物疗效的目的。

监测激酶活性是评价激酶靶向药物疗效最直接的方法。张国君教授课题组深耕肿瘤演进相关分子可视化领域多年，已取得系列高质量研究成果。该专利实现了某些细胞周期关键分子活性状态实时可视化，可用于肿瘤靶向药物疗效的精准评估，有望指导肿瘤序贯治疗方案，避免过度治疗，提升肿瘤治疗效果。该专利相关内容还曾作为封面文章发表于JCR一区期刊Medcomm（MedComm (2020).2022 Jun 10;3(3):e136.）。

文\高艺洋

图\高艺洋