近日,厦门大学附属翔安医院肿瘤诊治中心主任、乳腺甲状腺外科主任、福建省乳腺癌精准诊治重点实验室及厦门市内分泌肿瘤精准诊治重点实验室主任、长江学者特聘教授张国君受邀在Signal Transduction and Targeted Therapy(中科院1区Top期刊,影响因子:38.104)在线发表了题为“Molecular and functional imaging in cancer-targeted therapy: current applications and future directions (分子成像和功能成像在肿瘤靶向治疗的应用和展望)”的综述。

该文共计3万余字,总结了相关领域的最新进展和具有代表性的文献384篇,是分子及功能成像在肿瘤靶向治疗研究领域颇为全面和系统的概括。文章不仅较为全面介绍了肿瘤靶向治疗的分类和临床应用,还重点阐述了分子和功能成像的机制和发展历程以及在肿瘤靶向治疗研究中的最新研究进展和发展趋势,提出了未来应该努力的和可能实现突破的方向,为相关领域的科研和临床工作者提供了一部文献汇编。
肿瘤靶向治疗是精准医学的基石,近几十年取得了长足的进步。靶向治疗药物不同于常规的化疗药物,不是通过损害所有快速分裂的细胞,而是通过干扰参与癌症生长、进展和扩散的特定信号通路来阻止癌细胞的生长。临床上一般通过实体瘤的疗效评价标准(RECIST),用卡尺测量靶病灶大小的变化、或利用传统的基于解剖成像的影像学方法,如CT和MRI等来评估肿瘤对治疗的反应。然而,RECIST标准在评估靶向治疗的疗效时不准确,因为靶向治疗引起的肿瘤坏死与肿瘤大小变化之间的相关性较差,或存在延迟反应,导致不能及时更换治疗方案,一是造成延误治疗,且患者还不得不承受药物带来的不良反应,二是造成医疗资源的浪费。创新的分子和功能成像技术与传统的成像技术相比在以下几个方面有优势:(1)可以全身成像:如通过免疫-PET,可以更好地显示靶分子在肿瘤内和肿瘤间表达水平的变化。(2)可以早期成像:通常是治疗后几天就显示肿瘤功能状态的变化,能够早期发现耐药性和预测长期疗效。张国君教授曾在2022年发文,报道了光学分子影像技术可在乳腺癌模型动物上可视化、精准评估CDK4/6抑制剂帕博西利用药一周后的疗效(In vivo visualization of fluorescence reflecting CDK4 activity in a breast cancer mouse model)。(3)可以无创监测靶向分子的表达变化:在细胞、亚细胞甚至分子水平可视化、表征和量化靶点的表达水平变化或酶活性变化,从而更早评估靶向治疗的疗效,优化治疗策略。
作者认为,在未来,分子及功能成像在靶向药物的疗效评估上将向以下几个方向发展:(1)开发更安全有效的造影剂,促进分子成像的临床转化应用;(2)向多模态成像诊疗新模式转变:使不同模态分子成像技术相互结合,充分利用各模态成像的互补优势;(3)人工智能辅助:人工智能在解剖成像的应用已比较成熟,但是在分子及功能成像领域的应用才刚刚起步,人工智能和分子成像的融合将推动精准医疗产生新的变革。

图 分子影像评估靶向药物的疗效的模式示意图
张国君教授致力于乳腺癌基础和临床研究30余年,在乳腺癌发生发展与转移机制、精准外科手术导航等方面取得诸多创新性成果,在Nature Protocols, Nature Medicine, Clinical Cancer Research 等国际知名学术期刊上发表超百篇论文。主要研究方向有:1.乳腺癌的基础研究;2.分子影像学与肿瘤精准治疗的临床转化研究;3.智能医学与肿瘤多学科综合诊治研究。欢迎广大优秀学子及临床、科研人员报考硕、博研究生及博士后合作研究。邮箱:gjzhang@xah.xmu.edu.cn。
文/白静雯
图/白静雯
审/张国君