乳腺癌ER/PR阳性病人术后的他莫昔芬（TAM）内分泌治疗可减少了51%的复发率和28%的死亡率，其重要性不言而喻。不幸的是，约1/3的TAM长期用药者会出现耐药现象，导致肿瘤的复发和转移。但目前临床上暂无有效逆转TAM耐药的方法。

多项研究发现，TAM主要耐药机制为肿瘤细胞通过miR221、miR222等小RNA（miRNAs）抑制了下游ERα、P27和PTEN等靶分子的表达。在miR221、miR222抑制剂治疗后，肿瘤细胞的ERα、P27和PTEN表达可恢复正常，并在一定程度上解除对TAM治疗的耐药性。然而，上述相关研究至今仍仅停留在基础机制研究层面。

厦门大学附属翔安医院乳甲外科张国君教授团队另辟蹊径，利用miRNA“海绵”(Sponges) 技术，结合功能化纳米医学材料和分子影像技术，研发了一种乳腺癌miR-221/222特异靶向复合物--hTERT-miR-221/222 海绵（下称复合体）。前期实验结果表明，经复合体治疗后，肿瘤细胞PTEN、P27和ERα的表达可得以明显恢复。尤其是ERα，在复合体治疗后其表达可提高29.3倍，远高于联合抑制剂治疗的2.25倍。以之相对应，复合体治疗逆转乳腺癌细胞TAM耐药的有效率可高达89%，远高于联合抑制剂治疗的52%。

上述研究发明提供一种可供临床转化的乳腺癌特异性miR221/222靶向复合物，可有效逆转肿瘤细胞对TAM的耐药性，为TAM耐药乳腺癌患者的治疗带来曙光。

1月13日，张国君教授团队的上述发明专利获国家知识产权局授权，这也标志着厦门大学附属翔安医院在TAM耐药乳腺癌的治疗研究达到国内先进水平。